大約8%的人類DNA起源于病毒:是我們的祖先與傳染性病毒之間古老斗爭(zhēng)的殘留物。這些所謂的內(nèi)源性病毒常常被認(rèn)為是沒(méi)有明確生物學(xué)意義的垃圾DNA。但來(lái)自美國(guó)猶他大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們?cè)谝豁?xiàng)新研究中證實(shí),進(jìn)化改變其中一些病毒殘余物的用途,使之成為了對(duì)付病毒自身的武器。
在發(fā)表于3月4日《科學(xué)》(Science)雜志上的論文中,科學(xué)家們報(bào)道稱發(fā)現(xiàn)嵌入在我們基因組中的一些病毒DNA片段調(diào)控了作為我們先天免疫系統(tǒng)基本元件的一些基因。先天免疫系統(tǒng)是機(jī)體對(duì)抗包括病毒在內(nèi)的一些病原體的第一道防線。當(dāng)采用實(shí)驗(yàn)方法除去其中的一些外源序列片段時(shí),防御系統(tǒng)會(huì)遭到嚴(yán)重破壞。
共同資深作者、人類遺傳學(xué)副教授CédricFeschotte博士說(shuō):“我們證實(shí),其中的一些內(nèi)源性病毒塑造了我們的生物學(xué)。在哺乳動(dòng)物基因組內(nèi)病毒DNA儲(chǔ)存庫(kù)推動(dòng)了先天免疫系統(tǒng)更新。”
人類先天免疫系統(tǒng)對(duì)抗外源入侵物的能力依賴于一種協(xié)調(diào)的反應(yīng)。在受到感染時(shí),細(xì)胞會(huì)釋放干擾素來(lái)發(fā)出無(wú)聲警報(bào),這一分子信號(hào)會(huì)觸發(fā)鄰近細(xì)胞激活由成千上百個(gè)基因構(gòu)成的兵工廠來(lái)對(duì)抗入侵物。通過(guò)分析公開(kāi)可用的人類細(xì)胞基因組數(shù)據(jù)集,作者們發(fā)現(xiàn)干擾素似乎激活了成千上萬(wàn)的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(ERV)。由于這些逆轉(zhuǎn)錄病毒是在數(shù)百萬(wàn)年前緊急插入到我們的基因組中,它們?cè)缇蛦适Я松筛腥拘圆《绢w粒的能力。它們?cè)诨蚪M中的定位提供了有關(guān)這些干擾素誘導(dǎo)元件現(xiàn)代潛在功能的線索。并非隨機(jī)分布,它們富集在一些已知在免疫中發(fā)揮功能的基因附近。
Feschotte說(shuō):“這是第一個(gè)證據(jù)向我們表明了,其中的一些元件真的參與了開(kāi)啟免疫基因。”Feschotte與人類遺傳學(xué)副教授NelsElde是這篇論文的共同資深作者、博士后EdwardChuong是論文的主要作者。
為了測(cè)試病毒DNA片段是否確實(shí)對(duì)免疫至關(guān)重要,科學(xué)家們采用了基因編輯工具CRISPR/Cas9在細(xì)胞培養(yǎng)物中逐個(gè)刪除一些病毒序列,這些序列都定位在已知免疫基因的附近。在缺乏外源序列的突變細(xì)胞中,鄰近免疫基因不能響應(yīng)干擾素正確地開(kāi)啟,證實(shí)它們充當(dāng)了病毒源性開(kāi)關(guān)。此外,當(dāng)用病毒感染AIM2免疫反應(yīng)基因附近缺失病毒DNA元件的細(xì)胞時(shí),它們實(shí)施有效免疫反應(yīng)的能力顯著下降。綜上所述,結(jié)果表明古老的病毒DNA對(duì)于啟動(dòng)對(duì)抗當(dāng)代病毒感染的正確防御極為重要。
由于相似的病毒源性開(kāi)關(guān)嵌入在許多免疫基因的附近,表明它們一起幫助協(xié)調(diào)了我們的細(xì)胞防御!案蓴_素反應(yīng)就像是細(xì)胞的報(bào)警系統(tǒng)。我們發(fā)現(xiàn)在這一系統(tǒng)中最重要的一些開(kāi)關(guān)實(shí)際源自古老的病毒,”Chuong說(shuō)。該研究還找到了其他的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒各自“連接”其他哺乳動(dòng)物干擾素反應(yīng)的線索,這有可能指出了一個(gè)廣泛的物種特異性免疫反應(yīng)機(jī)制。
Elde說(shuō):“先天免疫系統(tǒng)改造其中的一些病毒殘留物有可能并非偶然!笨焖龠M(jìn)化及改變?nèi)肭植呗缘牟≡w不斷地挑戰(zhàn)著免疫防御。為了跟上它,進(jìn)化簡(jiǎn)單地重組了過(guò)去病毒提供的遺傳物質(zhì)!
“許多病毒最初是作為病毒復(fù)制過(guò)程的一個(gè)組成部分進(jìn)入到我們的基因組。進(jìn)化過(guò)程扭轉(zhuǎn)了局勢(shì)讓我們受益!
長(zhǎng)期以來(lái),內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒一直被視作是我們基因組中沒(méi)有用的DNA,是我們進(jìn)化旅程的一個(gè)附帶結(jié)果。近年來(lái)的一些研究開(kāi)始逆轉(zhuǎn)這種錯(cuò)誤的認(rèn)知。
2014年12月,諾貝爾獎(jiǎng)得主、德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心宿主防御遺傳學(xué)中心主任及教授BruceBeutler博士領(lǐng)導(dǎo)研究人員證實(shí),內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒也在機(jī)體對(duì)常見(jiàn)細(xì)菌和病毒病原體的免疫防御中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用(諾獎(jiǎng)得主Science顛覆免疫學(xué)傳統(tǒng)認(rèn)知)。
來(lái)自瑞典隆德大學(xué)的一項(xiàng)新研究表明,有著數(shù)百萬(wàn)年歷史的遺傳病毒在構(gòu)建人類大腦特征性的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮了重要的作用。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2015年1月的CellReports雜志上(Cell子刊:病毒讓我們變得更聰明?)。
2015年3月,新加坡A*STAR基因組研究所(GIS)的研究人員發(fā)現(xiàn),來(lái)自古病毒、被認(rèn)為無(wú)用的ERV,可能有助于人類生命周期最早的細(xì)胞類型。這些新發(fā)現(xiàn)的病毒元素可用于確定胚胎干細(xì)胞的新類型,從而為了解人類發(fā)展和疾病打開(kāi)了更多的可能性。
本文來(lái)自:逍遙右腦記憶 http://portlandfoamroofing.com/gaozhong/500583.html
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