在一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)一線抗TNF藥物治療應(yīng)答不佳的類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者來(lái)說(shuō)，如果換為非TNF生物制劑治療的話，效果會(huì)非常好。

“約有三分之一的RA患者對(duì)一線TNF抑制劑治療應(yīng)答不佳�，F(xiàn)在對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，最大的問(wèn)題是下一步如何去做�，F(xiàn)在有9個(gè)靶向藥物治療，但卻沒(méi)有任何的研究比較一線TNF治療失敗后各種治療方法的療效”，法國(guó)斯特拉斯堡大學(xué)醫(yī)院的Jacques-EricGottenberg博士表示。

TNF或非TNF？

研究人員納入了292名RA患者，這些患者在一項(xiàng)多中心研究中經(jīng)過(guò)抗TNF一線治療20個(gè)月后出現(xiàn)應(yīng)答不佳的現(xiàn)象。

這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究，半數(shù)患者接受第二種抗TNF藥物治療，其余患者給予非TNF藥物治療。參與的臨床醫(yī)生可選擇兩種以?xún)?nèi)的生物制劑，并決定是否進(jìn)行聯(lián)合治療。

在12周時(shí)，在接受非TNF機(jī)制藥物治療的患者中，按照歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)答佳和應(yīng)答中等的患者比例為64.2%，而接受第二種TNF抑制劑的患者為47.8%(OR＝2.01,95%CI：1.23-3.32,P=0.005)，Gottenberg表示。

EULAR應(yīng)答佳和中度應(yīng)答是根據(jù)患者目前28個(gè)關(guān)節(jié)的疾病活動(dòng)度評(píng)分（DAS28）以及DAS28評(píng)分變化來(lái)計(jì)算。比如說(shuō)，DAS28評(píng)分為3.2或更低的患者經(jīng)過(guò)治療后改善了1.2，就認(rèn)為是應(yīng)答佳，而DAS28評(píng)分為3.2-5.1，經(jīng)過(guò)治療后評(píng)分變化至少為1.2，就認(rèn)為是中度應(yīng)答。

在24周時(shí)，接受非TNF靶向生物制劑治療的患者中EULAR應(yīng)答佳或中度應(yīng)答的患者比例為69.7％，而接受第二種TNF抑制劑治療的患者為47.8％（OR＝2.12,95%CI：1.31-3.46,P=0.003）。

48周時(shí)，兩組患者應(yīng)答佳或中度應(yīng)答的比例分別為60％和43.2％（OR＝1.97,95%CI1.21-3.24,P=0.007）。

“這是第一個(gè)解決這種問(wèn)題的試驗(yàn)，很明顯，在任何時(shí)間點(diǎn)換用另一種機(jī)制的藥物都要比使用第二種抗TNF藥物要好”，研究人員說(shuō)道。

24周時(shí)，非TNF組的DAS28評(píng)分較低，與基線相比校正后的差異為-0.43(95%CI：-0.72至-0.14,P=0.004)。非TNF組和第二種TNF組疾病活動(dòng)度低（DAS28評(píng)分低于3.2）的患者比例分別為44.6％和27.9％（OR2.09,95%CI1.27-3.43,P=0.004）。

在48周時(shí)，病情得到緩解（DAS28評(píng)分低于2.6）的患者比例分別為26.9%和13.6%（OR=2.34,95%CI：1.24-4.39,P=0.009），Gottenberg說(shuō)道。

抗藥物抗體的作用有哪些？

“現(xiàn)在，最好是改用不同作用機(jī)制的藥物，但作為醫(yī)生來(lái)說(shuō)，我們都想有一個(gè)簡(jiǎn)單的生物標(biāo)記能幫助我們對(duì)患者進(jìn)行分層，并幫助我們?nèi)绾芜x擇治療方法”，他說(shuō)。

他的研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了第二項(xiàng)研究，考察使用單克隆抗體治療的患者中為什么會(huì)有約四分之一的患者產(chǎn)生抗藥物抗體，影響對(duì)第二種生物制劑的應(yīng)答。

“有的時(shí)候，人體的免疫系統(tǒng)可能會(huì)對(duì)抗治療藥物。這將導(dǎo)致身體產(chǎn)生抗藥物抗體，從而使得治療藥物沒(méi)有作用，甚至出現(xiàn)副作用”，Gottenberg解釋道。“我們想看看患者體內(nèi)存在抗藥物抗體在隨機(jī)接受第二種生物制劑治療后是否有不同的應(yīng)答。假設(shè)當(dāng)你的體內(nèi)有這種抗TNF的抗體，第一次抗TNF治療失敗有明確的免疫學(xué)原因，你的發(fā)病機(jī)制與TNF有關(guān)。因此，如果你換用第二種抗TNF治療或許有效。反過(guò)來(lái)，如果你首次抗TNF治療失敗，但沒(méi)有免疫學(xué)原因，這就意味著你的疾病并不是TNF引起的，這對(duì)于改變用藥策略來(lái)說(shuō)意義非凡”。

在第二項(xiàng)研究中，他們?cè)?78名患者中檢測(cè)出有32名患者存在抗藥物抗體。在所有抗體陽(yáng)性的患者中，首次抗TNF藥物的血壓水平非常低或難以檢測(cè)，這可能是由于初始的抗TNF藥物與抗體結(jié)合導(dǎo)致的。

體內(nèi)存在抗體的患者中，第二種抗TNF藥物治療的效果與非TNF靶向治療之間沒(méi)有顯著差異，兩治療組患者6個(gè)月時(shí)的DAS28評(píng)分平均差異均為0.45(P=0.96)。但在沒(méi)有抗藥物抗體的患者中，接受第二種抗TNF治療的患者與接受不同作用機(jī)制藥物治療的患者相比，6個(gè)月時(shí)的DAS28評(píng)分變化顯著較低，兩組評(píng)分的平均變化為-0.22和-0.36(P=0.003)。

研究結(jié)果提示我們，進(jìn)行抗藥物抗體的評(píng)估或有助于指導(dǎo)我們?cè)诨颊呤状慰筎NF治療失敗后選擇第二種生物制劑。

本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://portlandfoamroofing.com/chuzhong/707051.html

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