在第57屆美國(guó)血液病學(xué)會(huì)（ASH）年度會(huì)議上，對(duì)遺傳性血液疾病的基因治療的最新成果，受到了極大的關(guān)注。關(guān)于基因治療的摘要選自“美國(guó)血液病學(xué)會(huì)精選”的內(nèi)容，并且是這次會(huì)議的重要內(nèi)容。在《【ASH】基因治療在臨床上或?qū)⒊蔀楝F(xiàn)實(shí)（上篇）》中，相關(guān)研究已表明基因治療威斯科特-奧爾德里奇綜合征等血液病，療效可觀。接下來(lái)，本文針對(duì)基因療法治療其它血液疾病的研究結(jié)果進(jìn)行簡(jiǎn)要敘述。
另一個(gè)關(guān)于對(duì)4個(gè)患者進(jìn)行WAS基因治療的報(bào)道，來(lái)自波士頓兒童癌癥和血液疾病中心的Sung-YunPai，以她為代表的研究團(tuán)隊(duì)成員分別來(lái)自于美國(guó)、土耳其、日本和智利。
在接受基因治療后的9-24個(gè)月，4個(gè)男孩患者都存活且得到好轉(zhuǎn)。接受基因治療后，他們不再發(fā)生出血事件或嚴(yán)重感染，而且有2個(gè)患者曾經(jīng)需要藥物來(lái)刺激血小板增殖，目前已不再需要了。
但是Pai注意到，血小板計(jì)數(shù)的增加并不穩(wěn)定，但是其原因還不明確�！拔覀儾孪�，輸注少量細(xì)胞而每個(gè)細(xì)胞包含兩到三個(gè)WAS拷貝基因，好過(guò)輸注很多細(xì)胞但是每個(gè)細(xì)胞只包含一個(gè)WAS拷貝基因。”她評(píng)論道，“但是病例數(shù)據(jù)較少，所以得到的結(jié)果只起到了提示作用�！�
對(duì)移植后的X染色體重度連鎖聯(lián)合免疫缺陷癥（SCID-X1）患者也有用
基因治療對(duì)SCID-X1（也叫做泡泡男孩病）的最新研究結(jié)果顯示，基因治療對(duì)大齡患者也起作用，可以通過(guò)重建免疫系統(tǒng)挽救失敗的干細(xì)胞移植。在這次年度會(huì)議上，來(lái)自美國(guó)馬里蘭州國(guó)家過(guò)敏癥和傳染病研究所的Suk博士，拿出了相關(guān)的研究數(shù)據(jù)。
SCID-X1的基因突變發(fā)生在IL2RG基因。伴有這些突變的患者的免疫系統(tǒng)非常差，容易遭受危及生命的感染。在Suk的這個(gè)研究中，5個(gè)患者（年齡23、24、7、16和10歲）已經(jīng)接受過(guò)≥1次的部分匹配的父母捐獻(xiàn)的骨髓移植，移植可恢復(fù)T細(xì)胞，但不能恢復(fù)B細(xì)胞。他們的免疫系統(tǒng)繼續(xù)衰退，并出現(xiàn)了其他復(fù)雜的健康問(wèn)題。很多這樣的患者都需要終生補(bǔ)充免疫球蛋白，并且仍有可能發(fā)生嚴(yán)重的甚至危及生命的感染、大量的疣以至毀容、營(yíng)養(yǎng)不良以及其他的癥狀。
所有這5個(gè)患者都接受了慢病毒載體的IL2RG基因治療，并隨訪3個(gè)月到3年。
Suk報(bào)道稱(chēng)，兩個(gè)年齡比較大的患者隨訪的時(shí)間最長(zhǎng)，他們伴有修復(fù)基因的免疫細(xì)胞的百分比增加了，特別是T細(xì)胞（13%－55%）、B細(xì)胞（38%）和NK細(xì)胞（56%－76%），這說(shuō)明了免疫系統(tǒng)在很大程度上得到了恢復(fù)，而且完全恢復(fù)了抗體產(chǎn)生。他們不僅顯示出能夠產(chǎn)生免疫球蛋白，并且能夠?qū)σ呙绠a(chǎn)生反應(yīng)。
但隨后有一個(gè)患者死于先前存在的肺損傷，盡管他對(duì)基因治療的緩解良好�！斑@告訴我們，基因治療不能夠糾正先前已經(jīng)存在的器官損傷。”她說(shuō)道，“這就提示我們，在損傷出現(xiàn)前就要對(duì)這類(lèi)患者進(jìn)行早期干預(yù)。”
基因治療在β-地中海貧血中的作用
來(lái)自加利福尼亞大學(xué)的Mark在這次年度會(huì)議上，提出了關(guān)于基因療法在治療β-地中海貧血中的研究成果。
這種血液病以血紅蛋白減少為特征，并會(huì)發(fā)生一些危及生命的并發(fā)癥，比如嚴(yán)重貧血和器官損傷。嚴(yán)重的β-地中海貧血患者需要頻繁輸血，因此也面臨著一系列輸血相關(guān)并發(fā)癥，比如血色沉著病，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡。
在Mark報(bào)道的研究中，對(duì)13個(gè)主要依賴(lài)于輸血的β-地中海貧血患者進(jìn)行LentiGlobinBB305基因治療，向患者的干細(xì)胞中嵌入完整的血紅蛋白基因。
Mark解釋說(shuō)，在至少于6個(gè)月前經(jīng)基因治療過(guò)的9個(gè)患者中，有5個(gè)現(xiàn)在不需要輸血治療，其中包括接受基因治療已經(jīng)超過(guò)了一年的3個(gè)患者。這5個(gè)患者都攜帶有HBB基因突變，這些基因突變與正常血紅蛋白的生成減少有關(guān)。
另外4個(gè)患者，輸血治療所需的血量減少（至少50%），但仍不能完全免于輸血。Mark評(píng)論到，這4個(gè)患者攜帶有兩個(gè)拷貝的特別類(lèi)型的HBB基因突變(β0/β0)，因此他們?nèi)孕枰斞拍苤鸩竭_(dá)到完全的免除，看上去他們需要更高水平的修復(fù)血紅蛋白。
Mark說(shuō)，該項(xiàng)研究中出現(xiàn)兩種嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括皮膚感染和靜脈閉塞性肝病。然而，這兩種不良反應(yīng)與基因治療并無(wú)關(guān)聯(lián)。
“這些研究結(jié)果表明，基因治療β-地中海貧血可以減少或免除輸血以及減少長(zhǎng)期并發(fā)癥，并有望成為臨床治療選擇�！盡ark總結(jié)說(shuō)。
本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://portlandfoamroofing.com/gaozhong/805322.html
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