“干細(xì)胞能治白血病”“干細(xì)胞能治糖尿病”……近年來(lái),隨著干細(xì)胞技術(shù)的飛速發(fā)展,干細(xì)胞似乎被套上了“包治百病”的光環(huán)。近日,在中國(guó)科學(xué)報(bào)社舉辦的首期干細(xì)胞媒體沙龍上,國(guó)內(nèi)干細(xì)胞研究與臨床專家強(qiáng)調(diào),干細(xì)胞的應(yīng)用代表著未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)方向,蘊(yùn)含著治療多種疑難雜癥的希望,然而干細(xì)胞從實(shí)驗(yàn)室到臨床并非一路順暢,而是面臨各種困局,其中既有公眾對(duì)于干細(xì)胞認(rèn)識(shí)的匱乏,也有干細(xì)胞非法治療亂象的不絕;既有干細(xì)胞技術(shù)發(fā)展本身的未解難題,也有國(guó)家立法規(guī)范上的模糊不明。
臍帶血干細(xì)胞:并非萬(wàn)能
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所、國(guó)家干細(xì)胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝教授介紹,干細(xì)胞是一類保持未分化狀態(tài)、具有高度自我更新和多項(xiàng)分化潛能的細(xì)胞,是機(jī)體所有功能細(xì)胞的“祖宗細(xì)胞”,在人體的發(fā)育及發(fā)育成熟后組織器官的維護(hù)中作用重大。
造血干細(xì)胞是發(fā)現(xiàn)最早且使用歷史最長(zhǎng)的干細(xì)胞,其來(lái)源廣泛,包括骨髓、外周血、臍帶血等。其中,臍帶血是胎兒娩出、臍帶結(jié)扎并離斷后殘留在臍帶中的血液,過(guò)去曾被人類當(dāng)作醫(yī)療垃圾丟棄,如今則被證實(shí)含有豐富的造血干細(xì)胞,其比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于成人骨髓及外周血,可以替代骨髓進(jìn)行造血干細(xì)胞移植,用來(lái)治療白血病等多種疾病。于是,保存臍帶血被認(rèn)為是上天給予的“厚禮”,成了許多孩子父母為日后“以防萬(wàn)一”的選擇。
然而,臍帶血并非萬(wàn)能,“存了臍帶血可救一家?guī)状恕敝皇敲篮玫耐挕=衲?月份《上海商報(bào)》報(bào)道,一位上海臍血庫(kù)儲(chǔ)戶的寶寶8個(gè)月時(shí)診斷為白血病,家長(zhǎng)希望用當(dāng)時(shí)儲(chǔ)存的臍帶血治療時(shí),卻被醫(yī)生告知不能使用自體臍帶血,只能進(jìn)行異體移植。據(jù)專家解釋,1歲以內(nèi)幼兒患白血病,一般會(huì)推測(cè)是先天性的,在這種情況下,一般不主張使用自體臍帶血干細(xì)胞。
對(duì)此,中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所兒童血液病診療中心主任竺曉凡教授指出,如果患兒所患的疾病是先天性的,其臍帶血本身就存在問(wèn)題,將無(wú)法使用;如果是后天所患疾病,自體臍帶血造血干細(xì)胞移植可為治療提供選擇。任何治療手段都有一定的局限性,并非百分之百的有效,都具有一定的適應(yīng)證,“包治百病哪個(gè)也不治”。韓忠朝也表示,一般這時(shí)醫(yī)生不會(huì)以自存臍帶血作為治療首選,而是采用外周血、父母骨髓來(lái)源的干細(xì)胞進(jìn)行移植治療。
除了先天性遺傳原因外,韓忠朝強(qiáng)調(diào),臍帶血不能廣泛使用更為重要的原因在于,臍帶血中造血干細(xì)胞的數(shù)量太少,僅能滿足體重在30千克以下的孩子使用,超過(guò)30千克的治療效果較差。韓忠朝解釋說(shuō),一個(gè)小孩出生時(shí)只有80~100毫升的臍帶血,其中的造血干細(xì)胞的數(shù)量級(jí)也就106,這一數(shù)量限制了它的應(yīng)用,對(duì)于成人而言這是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。因此目前只適用于孩子和一些特定疾病,如白血病、再障以及免疫缺陷疾病的治療!皟(chǔ)存臍帶血干細(xì)胞最終為己所用的很少,更多的是使用公共庫(kù)中的造血干細(xì)胞。”韓忠朝說(shuō)。
那么,現(xiàn)有的干細(xì)胞技術(shù)能否擴(kuò)增臍帶血干細(xì)胞,解決用量的不足呢?韓忠朝和竺曉凡表示,在理論上,臍帶血造血干細(xì)胞的數(shù)量能夠通過(guò)人工技術(shù)實(shí)現(xiàn)擴(kuò)增,但既要保證干細(xì)胞數(shù)量增加又不分化成功能細(xì)胞的難度較大,因此,目前尚未見報(bào)道有成功、穩(wěn)定的干細(xì)胞擴(kuò)增技術(shù)。
間充質(zhì)干細(xì)胞:相對(duì)成熟
“間充質(zhì)干細(xì)胞是繼造血干細(xì)胞之后又一類在世界范圍內(nèi)廣泛臨床試驗(yàn)的干細(xì)胞!表n忠朝介紹,間充質(zhì)干細(xì)胞系一類多能干細(xì)胞,早期主要是從骨髓中得到,因此叫骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞;后來(lái)發(fā)現(xiàn),幾乎在所有的組織都可以獲得間充質(zhì)干細(xì)胞。
談及間充質(zhì)干細(xì)胞的功能,韓忠朝介紹:一是組織分化,可用于創(chuàng)作修復(fù)、發(fā)育不全癥、組織退行性疾病和抗衰老等;二是造血支持,可用于血液。ㄔ僬、白血病、血小板減少癥);三是免疫調(diào)控,可用于移植物抗宿主。℅VHD)、自身免疫性疾病、重度炎癥、糖尿病等;四是促血管新生,可用于心、腦及下肢血管性疾病和糖尿病并發(fā)癥等。
解放軍307醫(yī)院全軍造血干細(xì)胞移植中心主任陳虎教授也告訴記者,間充質(zhì)干細(xì)胞的主要功能之一就是具有多向分化的能力,在體外可以誘導(dǎo)成脂肪細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞等。如果身體有創(chuàng)傷,即可使用間充質(zhì)干細(xì)胞分化的細(xì)胞來(lái)修復(fù)組織器官。這種組織修復(fù)的作用主要體現(xiàn)在三個(gè)方面:一是細(xì)胞替代作用,間充質(zhì)干細(xì)胞可以誘導(dǎo)成很多組織細(xì)胞來(lái)實(shí)現(xiàn)修復(fù)替代;二是旁分泌作用,間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌很多的細(xì)胞因子來(lái)參與修復(fù);三是免疫調(diào)節(jié)作用,間充質(zhì)干細(xì)胞可以抑制排斥反應(yīng)。
目前,我國(guó)在間充質(zhì)干細(xì)胞領(lǐng)域的整體研究水平緊隨美國(guó)之后。韓忠朝介紹,截至今年9月18日,據(jù)美國(guó)國(guó)家圖書館和美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)的臨床試驗(yàn)網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示,全球間充質(zhì)干細(xì)胞論文總數(shù)為30965篇,美國(guó)和我國(guó)分別占6709篇和5489篇。其中,脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞論文總數(shù)為2894篇,美國(guó)和我國(guó)分別占524篇和308篇;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞論文總數(shù)為12108篇,美國(guó)和我國(guó)分別占2275篇和2868篇;注冊(cè)登記的間充質(zhì)干細(xì)胞臨床試驗(yàn)項(xiàng)目總數(shù)為423項(xiàng),美國(guó)83項(xiàng),我國(guó)84項(xiàng)。
GVHD是在異體移植過(guò)程中出現(xiàn)的排斥反應(yīng),如果屬重度反應(yīng),患者會(huì)在30天內(nèi)死亡!拔覀儼l(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞能夠誘導(dǎo)免疫耐受,即可以減輕排斥反應(yīng)。”陳虎說(shuō)。隨后他又談到,我們?cè)谌澜绶秶鷥?nèi)首個(gè)用供者的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和造血干細(xì)胞聯(lián)合移植,結(jié)果使急性GVHD從53.3%降到11.1%,慢性GVHD從28.6%降到14.3%。該論文也獲得了中國(guó)百篇最具國(guó)際影響的學(xué)術(shù)論文。
陳虎表示,目前間充質(zhì)干細(xì)胞的適應(yīng)證已經(jīng)達(dá)到130種,也就是說(shuō),130種既往藥物治療無(wú)效或者效果很小的疾病,有望通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)進(jìn)行治療。竺曉凡也補(bǔ)充,在兒科多種疾病,包括炎癥、腫瘤、自身免疫性疾病中,間充質(zhì)干細(xì)胞都發(fā)揮著重要作用。加拿大已經(jīng)批準(zhǔn)使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為抗GVHD新藥的研發(fā),臨床試驗(yàn)也顯示出非常有希望的結(jié)果。但是竺曉凡提醒,作為疾病的常規(guī)治療,還需要規(guī)范化、大樣本的臨床試驗(yàn)來(lái)支持間充質(zhì)干細(xì)胞能使患者獲益的結(jié)論。
圍產(chǎn)期干細(xì)胞:期盼產(chǎn)品
人和動(dòng)物懷孕后伴隨胎兒發(fā)育產(chǎn)生的胎盤、臍帶、臍血等圍產(chǎn)期組織中的干細(xì)胞,統(tǒng)稱為圍產(chǎn)期干細(xì)胞,包括胚胎干細(xì)胞樣的亞全能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、上皮干細(xì)胞、血管干細(xì)胞等,堪稱干細(xì)胞的天然寶庫(kù)。韓忠朝列數(shù)其優(yōu)點(diǎn):采集方便,無(wú)倫理學(xué)問(wèn)題;數(shù)量豐富,可在體外大量擴(kuò)增;免疫原性低,具有免疫調(diào)節(jié)作用,可應(yīng)用于異體移植。圍產(chǎn)期干細(xì)胞能“變廢為寶”,既安全又實(shí)用。
圍產(chǎn)期干細(xì)胞的臨床應(yīng)用始于1988年,韓忠朝認(rèn)為,胎盤、臍帶等圍產(chǎn)期組織是再生醫(yī)學(xué)的新希望。它可單獨(dú)使用也可以共用,可以促進(jìn)造血干細(xì)胞的植活并減少GVHD的發(fā)生。此外,它既可以提供給別人進(jìn)行異基因干細(xì)胞移植,也可以在出生時(shí)分離保存起來(lái),在供者今后患病需要時(shí)使用。韓忠朝介紹,特別是胎盤組織來(lái)源的造血干細(xì)胞,其生物學(xué)特性與臍血來(lái)源的造血干細(xì)胞無(wú)明顯差別,但數(shù)量約是后者的10倍,可以克服臍帶造血干細(xì)胞數(shù)量少的缺點(diǎn)。韓忠朝建議,由于臍帶造血干細(xì)胞的數(shù)量短缺和其本身在治療疾病方面的局限性,若儲(chǔ)存干細(xì)胞最好胎盤、臍帶、臍帶血一起儲(chǔ)存。
截至今年9月,在NIH正式登記注冊(cè)的圍產(chǎn)期干細(xì)胞臨床試驗(yàn)已達(dá)到735項(xiàng),其中造血干細(xì)胞602項(xiàng),間充質(zhì)干細(xì)胞133項(xiàng),涉及幾十種疾病。韓忠朝表示:“圍產(chǎn)期干細(xì)胞研究已成為干細(xì)胞領(lǐng)域的熱點(diǎn),我國(guó)在這方面占據(jù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)!苯刂两衲9月18日,美國(guó)國(guó)家圖書館網(wǎng)站顯示,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的論文總數(shù)為1608篇,我國(guó)和美國(guó)分別占511篇和187篇;胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞的論文總數(shù)為526篇,我國(guó)和美國(guó)分別占79篇和71篇。
陳虎也表示,雖然美國(guó)在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞領(lǐng)域走在世界前列,但我國(guó)在圍產(chǎn)期干細(xì)胞領(lǐng)域的研究世界第一,所有專利基本都是中國(guó)人的。而且,科學(xué)研究也逐漸證明,圍產(chǎn)期干細(xì)胞在很多方面優(yōu)于骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞。他相信最終能用于臨床作為藥物的,肯定是臍帶干細(xì)胞或胎盤干細(xì)胞。
“但目前,我國(guó)還沒有一個(gè)干細(xì)胞藥物獲批上市。”韓忠朝和陳虎表示,全球已經(jīng)批準(zhǔn)上市了8個(gè)干細(xì)胞藥物,美國(guó)3個(gè),韓國(guó)3個(gè),加拿大和澳大利亞各1個(gè)。雖然我國(guó)的臍帶干細(xì)胞和胎盤干細(xì)胞研究水平在全球領(lǐng)先,卻沒有轉(zhuǎn)化為臨床可用的產(chǎn)品!坝捎诟杉(xì)胞制品的特殊性(人種問(wèn)題),外國(guó)的產(chǎn)品暫時(shí)還進(jìn)不來(lái),我們需要自己研發(fā)產(chǎn)品,這給我們創(chuàng)造了機(jī)會(huì),但現(xiàn)在我國(guó)缺乏的就是政策引導(dǎo)!标惢(dān)憂地說(shuō)。
“綜合實(shí)力不如我們的韓國(guó),得益于其立法和規(guī)章的推動(dòng),已有3個(gè)干細(xì)胞新藥上市!表n忠朝迫切呼吁,我國(guó)有關(guān)部門應(yīng)盡快在干細(xì)胞治療領(lǐng)域明確管理職責(zé),出臺(tái)相關(guān)法規(guī),以促進(jìn)干細(xì)胞藥物早日用于臨床。
本文來(lái)自:逍遙右腦記憶 http://portlandfoamroofing.com/gaozhong/411483.html
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