基于蛋白質(zhì)的疫苗是當(dāng)代醫(yī)學(xué)用于預(yù)防和治療疾病的常用方法之一，但是發(fā)展出能夠徹底預(yù)防如瘧疾、肺結(jié)核和艾滋病等惡性傳染病以及可以治愈癌癥的蛋白疫苗仍然是一個(gè)巨大的挑戰(zhàn)。作為蛋白疫苗效果的重要影響因素，佐劑的使用在一定程度上增強(qiáng)了蛋白疫苗的療效，其中效果較好的是Toll樣受體激動(dòng)劑（Toll-likereceptoragonists,TLRa），TLRa可有效提高抗原呈遞細(xì)胞（Antigenpresentingcell,APC）尤其是樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC）的抗原呈遞能力和共刺激分子的表達(dá)，從而產(chǎn)生大量而持久的抗原特異性T細(xì)胞，極大地提高了疫苗的療效。研究表明，TLRa的組分和輸送對(duì)蛋白疫苗的療效起著至關(guān)重要的作用，TLRa-抗原偶聯(lián)物以及納米顆粒共輸送TLRa和抗原可顯著提高蛋白疫苗的免疫原性，但是TLRa制劑的物理化學(xué)性質(zhì)對(duì)其在體內(nèi)的分布、引發(fā)的免疫反應(yīng)強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間的影響并不清楚。
近日，來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院以及斯坦福大學(xué)的研究人員在《NatureBiotechnology》上發(fā)表了他們基于溫敏自組裝聚合物的疫苗佐劑的最新成果。在這項(xiàng)研究中，他們系統(tǒng)地研究了基于聚2-羥丙基甲基丙烯酰胺（pHPMA）高分子骨架的TLRa制劑的物理化學(xué)性能對(duì)其免疫原性的影響。通過(guò)組合化學(xué)的方法，他們合成了一系列輸送咪唑喹啉（一種TLR-7/8a）的基于pHPMA骨架的疫苗佐劑（Poly-7/8a），組成了一個(gè)疫苗佐劑庫(kù)（圖1），這些佐劑的理化性質(zhì)包括不同的linker（長(zhǎng)鏈親水的聚乙二醇，長(zhǎng)鏈?zhǔn)杷耐闊N和短鏈烷基），不同的TLR-7/8a接枝密度。隨后，他們將這些疫苗佐劑進(jìn)行小鼠足底注射，發(fā)現(xiàn)小鼠淋巴結(jié)產(chǎn)生的IL-12p40的量與TLR-7/8a的密度正相關(guān)，同時(shí)他們也意外發(fā)現(xiàn)，TLR-7/8a的密度越高，該佐劑可組裝成水動(dòng)力學(xué)粒徑越大的顆粒，隨后的研究發(fā)現(xiàn)，顆�；淖魟┛娠@著提高其在淋巴結(jié)的滯留和APC的攝取。
雖然顆�；疨oly-7/8a可顯著提高佐劑療效，它的安全性又怎樣呢？通過(guò)偶聯(lián)其他佐劑如TLR-9a（CpG）進(jìn)行足底注射，他們發(fā)現(xiàn)顆�；捎行Ы档妥魟┑南到y(tǒng)性毒副作用，同時(shí)免疫原性良好，可有效誘導(dǎo)固有免疫和適應(yīng)性免疫，產(chǎn)生強(qiáng)大而持久的T細(xì)胞免疫。因此該顆�；魟┌踩投�，同時(shí)也可用于其他激動(dòng)劑的輸送。
為了進(jìn)一步優(yōu)化該顆�；魟┑闹苽洹�(chǔ)存條件，他們又合成了溫度敏感性pHPMA，從而制備出同時(shí)包載模式抗原HIVGag-coil和TLR-7/8a的溫敏性疫苗TRPP-7/8a，該疫苗在25℃下為液態(tài)，以可溶性高分子溶液形式存在，一旦進(jìn)入體內(nèi)，該疫苗立刻自組裝為粒徑在2m左右的顆粒，小鼠體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果表明該溫敏可顆�；呙缫l(fā)的免疫反應(yīng)顯著強(qiáng)于非顆�；囊呙�。
綜上，該研究系統(tǒng)地探索了基于高分子-激動(dòng)劑偶聯(lián)物的蛋白疫苗佐劑的理化性質(zhì)對(duì)疫苗免疫原性的影響，提出了一種全新而方便的制備可注射溫敏顆�；咝б呙缱魟┑乃悸泛头椒�，為疫苗佐劑的優(yōu)化提供了新的思路，值得大家借鑒�！皬闹苽涞慕嵌龋@項(xiàng)研究是非常引人入勝的，因?yàn)樗峁┝艘环N常溫下可注射的聚合物溶液的制備方法；此外，它還提供了一種不依賴(lài)于佐劑理化性質(zhì)的顆粒化方法，因?yàn)樵谶@項(xiàng)研究中顆粒的自組裝只依賴(lài)于高分子自身的性質(zhì)而不依賴(lài)于佐劑的性質(zhì)。”來(lái)自麻省理工學(xué)院的腫瘤免疫治療學(xué)家DarrellJIrvine教授對(duì)這項(xiàng)研究給與了高度評(píng)價(jià)。
本文來(lái)自：逍遙右腦記憶 http://portlandfoamroofing.com/chuzhong/872061.html
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