上海巴斯德所揭示宿主因子調(diào)控HIV

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2016年1月6日,國際學術(shù)期刊JournalofBiologicalChemistry在線發(fā)表了中國科學院上海巴斯德研究所王建華課題組的最新研究成果,揭示宿主因子調(diào)控HIV-1復制新機制。

HIV-1屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒,其感染細胞、完成復制周期主要包括以下幾個環(huán)節(jié):病毒通過受體和輔助受體結(jié)合宿主靶細胞(主要是CD4+T細胞)、脫殼、逆轉(zhuǎn)錄合成雙鏈cDNA進入細胞核然后整合到宿主基因組上、病毒基因的轉(zhuǎn)錄和剪切、病毒mRNA至細胞質(zhì)的轉(zhuǎn)運、病毒蛋白的翻譯和病毒顆粒的包裝、出芽和成熟等。HIV-1復制周期的每一個環(huán)節(jié)都高度依賴于宿主蛋白的表達。鑒定調(diào)控HIV-1復制的關(guān)鍵宿主蛋白有利于尋找抗病毒靶標。

課題組曾利用基因組學篩選了多種潛在調(diào)控HIV-1復制的宿主蛋白,其中Naf1(HIV-1Nef-associatedfactor1)是可在細胞核/質(zhì)間穿梭的宿主因子。博士研究生任曉新等在研究員王建華的指導下,發(fā)現(xiàn)Naf1可促進HIV-1未剪切g(shù)agmRNA的出核;Naf1這一功能依賴于與另外一個宿主因子CRM1(Chromosomeregionmaintenance1)的相互作用,并且與Naf1在細胞核/質(zhì)間穿梭特性相關(guān)。研究結(jié)果揭示宿主因子Naf1調(diào)控HIV-1復制機制,為抗病毒藥物設(shè)計和基因治療提供了潛在的宿主靶點。

該研究得到來自中科院、國家基金委、科技部艾滋病和病毒性肝炎重大傳染病防治專項及“973”等項目的資助。


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