中國工程院院士曹雪濤研究團隊在最新研究中，獲得了RNA病毒如何通過其獨特方式逃逸天然免疫細胞監(jiān)控清除作用的研究結(jié)果，并發(fā)現(xiàn)了天然免疫識別與調(diào)控的新型分子機制。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在《細胞》（Cell）雜志上。

巨噬細胞、樹突狀細胞等天然免疫細胞，是機體感知與識別外源病原體入侵的第一道防線。天然免疫細胞如何敏感而特異性地識別病毒感染并誘導產(chǎn)生I型干擾素以清除病毒的分子機制，是當今免疫學界重要科學問題之一。目前，學界尚不十分清楚病毒如何能夠逃逸天然免疫的監(jiān)控清除而感染機體，甚至造成慢性病毒感染。

針對該挑戰(zhàn)性課題，曹雪濤率領(lǐng)浙江大學醫(yī)學院免疫學研究所、第二軍醫(yī)大學免疫學研究所暨醫(yī)學免疫學國家重點實驗室、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室與免疫學系聯(lián)合攻關(guān)，利用該團隊成熟的天然免疫研究技術(shù)體系，篩選到RNA病毒感染巨噬細胞之后能夠特異性誘導表達的一個膜分子——Siglec-G （唾液酸結(jié)合性免疫球蛋白樣凝集素-G），并通過體內(nèi)外實驗，發(fā)現(xiàn)Siglec-G 能夠在巨噬細胞和樹突狀細胞中以負反饋方式抑制RNA病毒識別受體RIG-I所觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生，從而幫助RNA病毒逃逸機體天然免疫。

據(jù)論文第一作者、陳瑋琳博士介紹，他們通過蛋白質(zhì)譜分析和免疫共沉淀技術(shù)，發(fā)現(xiàn)Siglec-G可促進E3泛素酶c-Cbl介導的RIG-I泛素化及蛋白降解，并通過這種RIG-I翻譯后修飾的新方式抑制RIG-I的活化及其觸發(fā)的I型干擾素的產(chǎn)生。

相關(guān)專家表示，該研究明確了Siglec-G在抗病毒天然免疫反應(yīng)中的負向調(diào)控作用及其抑制RIG-I信號途徑的相關(guān)分子機制，為深入了解抗病毒天然免疫應(yīng)答和明確RNA病毒與機體相互作用機制的研究開辟了新思路，也為抗病毒藥物設(shè)計提供了新的潛在靶點。

據(jù)悉，該項研究得到了國家自然科學基金重點項目和“973”計劃免疫學項目的資助。（來源：中國科學報 黃辛）

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《細胞》發(fā)表論文摘要（英文）

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