談到與癌癥有關(guān)的基因,沒有哪個基因能比p53更為大家所熟知。p53作為一個腫瘤抑制因子是細(xì)胞內(nèi)一個重要的守衛(wèi),有研究證實(shí)超過一半的人類癌癥都存在p53基因突變,這表明對于許多癌細(xì)胞來說,想要生長和傳播就必須要抑制p53的作用。
最近來自Wistar研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)p53能夠抑制端粒部位積累的DNA損傷,這是首次證明p53具有該功能。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊EMBOJournal上。
p53能夠調(diào)節(jié)基因組的完整性,當(dāng)DNA發(fā)生損傷,p53能夠幫助激活相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄,調(diào)節(jié)細(xì)胞循環(huán)甚至誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。之前研究證明p53能夠結(jié)合到基因組的許多位置,其中包括一些與上述功能無關(guān)的一些位點(diǎn),而p53自身也有很多不同的結(jié)合位點(diǎn)。由于p53和端粒都有保護(hù)基因組的功能,因此Wistar研究所的研究人員想要進(jìn)一步探究這兩者之間是否存在一些新的關(guān)聯(lián)。
他們利用ChIP-Seq技術(shù)發(fā)現(xiàn)在亞端粒(端粒與染色體之間區(qū)域)上存在一些p53結(jié)合位點(diǎn),證實(shí)細(xì)胞核內(nèi)確實(shí)存在這種DNA與蛋白質(zhì)形成的復(fù)合體。
研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)p53結(jié)合到亞端粒區(qū)域,p53能夠抑制gamma-H2AX的形成,當(dāng)DNA發(fā)生雙鏈斷裂,這種組蛋白修飾就會變得更多。如果這種修飾持續(xù)存在,斷裂就不會得到修復(fù),因此抑制這種修飾形成就會使DNA得到保護(hù)。除此之外,p53還能夠防止端粒DNA降解,因此能夠保證端粒完整,讓端粒更好地發(fā)揮對染色體的保護(hù)作用。
基于這些發(fā)現(xiàn),研究人員提出p53能夠增強(qiáng)對端粒部位DNA的損傷修復(fù)和保護(hù),這可能也是p53另一個新的抑癌功能,也進(jìn)一步擴(kuò)展了我們對p53的認(rèn)識。
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